凯发国际k8官网登录开发新药、改造免疫细胞、基因疗法三大技术为抗衰老带来新希望|
2024-05-28 10:06:55
1961年✿ღ★，美国生物学家伦纳德·海弗里克和保罗·穆尔黑首次描述了衰老细胞✿ღ★。这些细胞潜伏于人体全身✿ღ★，不再分裂✿ღ★，丧失功能✿ღ★，是导致人体衰老的原因之一✿ღ★。这些细胞还会释放出有毒物质凯发国际k8官网登录✿ღ★，降低人的认知✿ღ★，削弱人体免疫系统✿ღ★，使人罹患与衰老相关的疾病✿ღ★，如阿尔茨海默病✿ღ★、肺病✿ღ★、慢性肾病✿ღ★、糖尿病✿ღ★、心脏病等✿ღ★。
英国《自然》杂志网站在5月15日的报道中指出✿ღ★，研究人员正设法对付这些衰老细胞✿ღ★。有的科研团队在研制新的抗衰老细胞药物（senolytics）✿ღ★，有的试图改造免疫细胞平凡父亲的麻辣小龙虾✿ღ★，还有的希望利用基因工具杀死衰老细胞✿ღ★。目前约有20项临床试验正在进行✿ღ★，研究人员希望这些方法能清除衰老细胞✿ღ★，对抗衰老✿ღ★，并为人类健康保驾护航平凡父亲的麻辣小龙虾✿ღ★。
设计senolytics新药的一个关键策略是✿ღ★，遏制衰老细胞对抗死亡的能力✿ღ★。细胞一般通过产生抗死亡蛋白而存活✿ღ★，用药物阻断这些蛋白✿ღ★，会迫使衰老细胞死亡✿ღ★。
联合生物技术公司设计了一种名为foseltuoclax的药物✿ღ★，可以阻断BCL-xL的作用✿ღ★。BCL-xL是一种关键的抗死亡蛋白✿ღ★，在衰老细胞中含量丰富✿ღ★。当他们将这种药物注射到糖尿病小鼠眼睛中时✿ღ★，药物杀死了视网膜血管中的衰老细胞✿ღ★，但没有杀死健康细胞✿ღ★。与对照组相比✿ღ★，接受治疗的小鼠在视力测试中表现更好✿ღ★。
研究小组随后开展了Ⅱ期人体试验凯发国际k8官网登录✿ღ★，向约30人的眼睛中注射了foselutoclax✿ღ★。11个月后k8凯发国际官方入口✿ღ★，与接受安慰剂的参与者相比✿ღ★，接受治疗的参与者平均能多阅读五六个字母✿ღ★。
除了从头开始制造新药✿ღ★，一些科学家还在测试已有的senolytics药物✿ღ★，其中包括在美国被批准作为癌症疗法的达沙替尼✿ღ★、植物衍生物槲皮素和漆黄素✿ღ★。基于啮齿动物的实验显示✿ღ★，槲皮素和漆黄素能清除衰老细胞并减少炎症✿ღ★，促进大脑健康✿ღ★，降低患老年疾病的风险平凡父亲的麻辣小龙虾✿ღ★。
在这些积极结果的启发下✿ღ★，美国维克森林大学医学院团队去年在早期阿尔茨海默病患者中✿ღ★，开展了基于上述组合的安全试验凯发k8官网登录✿ღ★，✿ღ★，证实了这些药物的安全性✿ღ★。
为杀死衰老细胞平凡父亲的麻辣小龙虾✿ღ★，一些研究人员开始转向嵌合抗原受体（CAR-T）细胞✿ღ★。这些被改造的免疫细胞可以根据特定细胞表面的分子✿ღ★，靶向并杀死该细胞✿ღ★。CAR-T细胞疗法目前已被批准用于治疗各种血癌✿ღ★，且已取得了一些鼓舞人心的成果✿ღ★。
今年早些时候✿ღ★，美国纽约冷泉港实验室团队在老年小鼠的肝脏✿ღ★、脂肪组织和胰腺内的衰老细胞上发现了一种名为uPAR的蛋白标记物✿ღ★。他们制造出一种新的CAR-T细胞✿ღ★，旨在杀死携带uPAR标记的衰老细胞✿ღ★，将其注入老年小鼠的血液中✿ღ★。
研究团队发现✿ღ★，与用非工程T细胞处理的小鼠相比✿ღ★，接受uPAR CAR-T细胞治疗的老年小鼠肝脏✿ღ★、胰腺内衰老细胞的比例下降✿ღ★，血糖水平降低✿ღ★，奔跑时间更长✿ღ★、跑得更快✿ღ★；这些uPAR CAR-T细胞还能使老年小鼠的肠道恢复活力✿ღ★。不过✿ღ★，阿莫指出✿ღ★，还需要进一步研究来评估这种疗法的安全性✿ღ★。
位于美国旧金山的Decidious Therapeutics公司也在开发应对衰老细胞的免疫疗法凯发国际k8官网登录✿ღ★。但CAR-T细胞疗法的制造成本很高✿ღ★，所以他们寄希望于成本更低的方法✿ღ★：利用另一种免疫细胞——自然杀伤T细胞✿ღ★。他们已经开发出一系列药物✿ღ★，可与自然杀伤T细胞结合并增强其能力✿ღ★，以治疗糖尿病和肺病等✿ღ★。
其他团队在尝试使用基因疗法来杀死衰老细胞✿ღ★。在这种方法中凯发国际k8官网登录✿ღ★，研究人员将解码胱天蛋白酶-9的基因包装到充满病毒蛋白的脂肪胶囊内✿ღ★。在小鼠和猴子身上开展的试验表明✿ღ★，这种胶囊可以将基因传递到肺✿ღ★、心脏✿ღ★、肝脏✿ღ★、脾脏和肾脏细胞内平凡父亲的麻辣小龙虾凯发国际k8官网登录✿ღ★。
华盛顿州西雅图Oisín生物技术公司正在开发该基因疗法✿ღ★。公司首席执行官马修·朔尔茨表示✿ღ★，该基因只在具有高水平p16和p53两种蛋白之一的衰老细胞中被激活✿ღ★，健康细胞“毫发无伤”✿ღ★。他们发现✿ღ★，在4个多月内✿ღ★，每月一次的治疗降低了老年小鼠的衰弱程度以及癌症发病率✿ღ★，且没有造成副作用✿ღ★。但这种方法的一个关键局限在于✿ღ★，它只依赖一两个蛋白标记✿ღ★，无法杀死缺乏p16和p53蛋白的衰老细胞✿ღ★。
事实上✿ღ★，衰老细胞不止一种✿ღ★，研究人员才刚刚开始揭示有多少衰老细胞✿ღ★，以及它们的生物标志物凯发国际k8官网登录✿ღ★。研究人员们也在使用机器学习技术探秘凯发k8·[中国]官方网站✿ღ★，并尝试绘制衰老细胞随年龄增长的变化✿ღ★。
